J. Nat. Prod：没想到，科学家竟然在海绵里辨认出了治疗宫颈癌的潜力药物

序言：不仅仅包含中所国人耳熟能详的从《肘后备急方》中所赢取灵感从而共同开发成的青蒿素，今日已上市中所的类固醇中所天然转化来源的类固醇占到很大比重，甚至于许多胰脏种今日的主流化学疗法方案中所也包含有繁杂天然转化紫杉醇。从天然转化成发寻找苗头阴离子是类固醇化学家体现类固醇尤为典型的一种方式，然而其过程依旧是艰辛繁琐的，据悉加拿大科学家又一次从一种天然转化来源的大明星分子可中所见到了病人宫颈胰脏的特罗斯季亚涅齐。

据北卡罗来纳州医科大学（MUSC）研究工作人员于《天然转化刊物》（Natural Products Journal）最新发表文章的研究工作博士论文显示，在斐济万鸦老湾畔（Manado Bay）上见到的一种海绵可以产生一种称为Manzamine A的分子可，该分子可可企图宫颈胰脏线粒体的发育。

加拿大胰脏症协会估计，2020年将有13,800新诊断为宫颈胰脏的患者，虽然子宫颈涂片检查和HPV 疫苗早就在减少宫颈胰脏的病重人数，但是估计2020年依旧会有4,290人死于宫颈胰脏，子宫颈胰脏依然是排第四位的女权最典型的胰脏症。

该研究工作通过检测Manzamine A在四种不同子宫颈胰脏线粒体系中所的抗胰脏线粒体增殖和胰脏线粒体杀伤起到见到Manzamine A企图了子宫颈胰脏线粒体的发育并加剧一些子宫颈胰脏凋亡，但对经常性的非胰脏线粒体并没有杀伤起到。

本文的通讯所写，曾任MUSC药房和类固醇见到与生物医学系教授Mark T. Hamann博士话说：“这是一个令人振奋的新应用领域，以后manzamine A曾经显示成了压制流行病的巨大潜质并且成药性也非常好。”的兄弟解读话说：“我们今日大多数类固醇，抗胰脏替代疗法以及许多痛楚压制方法的持续发展都依赖于天然转化。”

图1：Manzamine A在不同宫颈胰脏线粒体系中所的生物学効

在早期的工作中所，的兄弟团队确切了该海绵衍生的阴离子可有效率对抗黑色素瘤以及胰脏和胰腺胰脏。Manzamine A还可有效率对抗引起流行病的寄生虫，从而借助于了该药在小熊猫中所成功的单药替代疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被认为可用于压制由新型冠状病毒病毒引起的性疾病COVID-19。

在本报告中所，所写首先从典型的畏胰脏基因p53和Rb成发，见到Manzamine A可以增加这两种基因的暗示水平，而他们同时也与线粒体周期有关，该通路尤为相关的基因就是原胰脏基因Cyclin D1，而全面的试验该阴离子猜测可以畏制这种原胰脏基因的暗示，然而仅仅如此还是过分。研究工作者的

目光转向了与宫颈胰脏特异性相关的原胰脏基因。

图2：Manzamine A对畏胰脏基因p53和p21的促进起到

所写全面猜测了其与宫颈胰脏相关肽SIX1的特异性，该肽被证明与宫颈胰脏不良预后有关。

图3：Manzamine A对宫颈胰脏特异性原胰脏基因SIX1的特异性

电脑建模断定，Manzamine A与已知的肽质类似物具有相似的结构，但是Manzamine A在畏制SIX1的暗示方面的功效是原先类似物的十倍。

图4：阴离子Manzamine A与以后已经有类似物的融合底物和効对比

Manzamine A已赢得多项发明专利，甚至据此早就有餐馆草创公司正在筹建中所。根据的兄弟的其实，下一步是确切其病理相关性。

的兄弟话说：“今日的目标是保障它在动物中所起起到，然后尝试将其推进病理应用领域和全面共同开发。”尽管这些分子可可以在实验室中所多肽，但的兄弟正因如此这是比较好的过程。

他解读话说：“实验室多肽的大多数起始茶叶都来自石油，这对自然环境是一种毁坏。” “相反，在自然栖息地的海绵可以成功养殖，并且与其他形式的水产养殖不同，它可以漂白自然环境。”

因此，通过自然自然环境中所发育的海绵来生产这些分子可可能是比较好的来源，这同时为斐济农村区域的经济持续发展获取了机遇。

但是，根据的兄弟的其实，为天然转化找到这种新替代疗法的潜质取决于鸟类的社会性。

的兄弟解读话说：“鸟类社会性的保护极为重要，因为它们产生的化学物质的社会性以及它们获取的病人胰脏症的机遇也非常重要。” “如果气候变迁的近年来在50年内没有赢取遏制，则预计我们可能会失去全球三分之一的鸟类。因此，缘故唾手可得的机遇就会这样流失。”

编者的话：医药产业不一定被认为是污染尤为轻微的产业之一，而天然转化来源的类固醇可能会影响政府会对医药产业的观点，显然我们只有一个地球，无论是这次的疫情还是日渐艰难的自然自然环境，我们都不应重新反思，人与自然是否持有极为和谐相处的种系统，不太可能可以从极为漂白的类固醇生产种系统开始呢？

原始成处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295