PNAS：肥胖、糖尿病居然“重女轻男”！当神经元受损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、饲料和蛋白质是延续我们生命的主要能量是从，人体对这些物质的摄入和利用是一个多样又精妙的每一次。如果这个每一次浮现差错，可能会引来体内的降解失衡，再次可能会拓展为肥胖症或高血压等疾病。

颊下部激素(VMH)在/上皮细胞稳定状态方面起着主要抑制作用，哺乳动物的VMH里具有感测降解稳定状态的突触，例如，作用于变异1(SF1)突触，能缓冲和钙高水平[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

先前的有系统研究注意到，VMH里实际上来得高浓度的睾酮介导[2]。那么，这是不是显然睾酮在某些降解的缓冲上起着来得最主要的抑制作用呢？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次洞察了在无胺介导5亚型（mGluR5）的但会，雌性肠道的SF1突触活性会受到摧毁，睾酮对降解的保护抑制作用会制胜为摧毁抑制作用[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此另有，有系统研究人员推测，睾酮对降解的这种制胜抑制作用或许能解读为什么绝经后的女童来得容易胰岛素抵抗和患高血压的高风险增加。

颊下部激素（VMH）里实际上很多突触，它们在应激（另有/内部刺激）完全下起因结构和新功能的改变。降解型胺介导5亚型（mGluR5）在缓冲突触和突触的连接每一次里展现出最主要抑制作用，且mGluR5在大脑的某些区域里的新功能受脑源性神经营养变异（BDNF）的缓冲[4]。

先前的有系统研究已经注意到，突触的高频率减小会引致雌性BDNF2L/2LCk cre特异性（BDNF缺陷引来里枢受损）肠道的过度摄食、不施用和肥胖症[5]。而mGluR5又对突触如此最主要，那么，mGluR5的缺陷会引致何种负面影响呢？

首先，有系统研究人员采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre特异性肠道来进行相关的科学实验，结果注意到，这些特异性肠道里的mGluR5隐含减小。当有系统研究人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们捕捉到到雌性肠道里原本经常性的/上皮细胞高水平制胜为诱发完全。

最令人惊讶的是，/上皮细胞降解的诱发只起因在雌性肠道里。缺陷mGluR5的雄性肠道的/上皮细胞降解依旧经常性。

VMH里mGluR5缺陷仅引来女同性恋食欲诱发

那么，产生这种“重女轻男”成因的可能是什么？最后，有系统研究小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre特异性肠道的抗体里的激素进行了相关考察，结果注意到雌性性特异性抗体里去甲抑制剂高水平显着减小，而雄性特异性里却无法制约，这说明减小交感神经张力会引来这种“遗传基因对待”。

无mGluR5但会的睾酮对雌性特异性的食欲制约

紧接着，有系统研究小组全面地考察了突触的静电速不下和血降解的关联，注意到在有或无mGluR5条件下，睾酮对SF1突触活性和食欲降解的制约特别注意完全相同，如果无法这种胺介导，睾酮会抑制SF1突触活性，且对食欲的缓冲将从经常性完全背离为诱发完全，而在雄性特异性里无法捕捉到到这些改变。

睾酮制约SF1突触的静电不下和高频率而雌激素则无法

总之，该项有系统研究注意到了胺介导5(mGluR5)对于睾酮缓冲雌性的高水平是不可缺少的，而在雄性里似乎无法任何制约，这将有利于我们来得加有系统地了解成年和女同性恋的一生里患高血压或其他疾病的高风险完全相同的可能。

此另有，由于睾酮在缓冲女同性恋的食欲/上皮细胞降解方面展现出最主要的抑制作用，那么，女同性恋是否可以在绝经后适当添加天然睾酮（如植物里的睾酮）来延续某些降解稳定状态呢？这都将特别引来我们全面思考这些问题。

原始中有：

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020