Cell：芥末洋葱为何辣双眼？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多正因如此这样的体验，在透马铃薯或者是吃完大蒜时才会拥抱地流眼泪。这是因为在马铃薯、大蒜和大葱等中都含一种特殊的颗粒——大蒜酶。大蒜酶才会让人们转化成鼻子刺痛的感觉，鼻子对这种痛楚感转化成应激化学反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式加重痛楚。近来，美国纽约大学芝加哥分校和西澳大利亚州大学的深入研究部门从澳大利亚仍要和蜘蛛的蛇毒中都萃取出一种针对“大蒜酶” 的化学物质（WaTx）。深入研究部门在探寻蝎毒靶向“大蒜酶”的具体情况有助于时推断出，这种蝎毒通过以前所未知的有助于引发痛楚，这一推断出无疑推动了新型止疼药物的开发。该深入研究发表在《Cell》Magazine上。“大蒜酶”是体液确保警报器大蒜酶其实是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它为广泛存在于人们的感觉骨骼肌中都，是接收所致环境刺激的感应器。当大蒜酶被启动时时，钙通道就才会开启，钙阳离子与钠阳离子随之流入蛋白，诱导痛楚和炎症。纽约大学芝加哥分校骨骼肌科学深入本科生课程的北京师范大学John Lin King表示：“大蒜酶是体液对环境中都化学刺激物的‘警报器’，当大蒜酶巧遇潜在有毒化合物时，它就才会被启动时提醒机体仍要暴露在危险性除此以外都。”其中都有一类有毒化合物是大蒜酶重点防范的具体情况来说，这类化合物被人们被称作“化学反应性亲电试剂”。类似于中都的火光、大蒜、马铃薯、大蒜等辛辣腐肉都含必需刺激大蒜酶的化合物。值得注意，炎症因子也必需启动时大蒜酶，因此TRPA1被指出是治疗慢性痛楚、瘙痒和骨骼肌源性炎症综合征的潜在靶点。“弯进站”，推断出蝎毒引发痛楚的有助于深入研究部门为了找到特异高效的TRPA1低剂量，推断出其抑制作用机理想到了许多尝试。类似于薄荷醇和都是天然的TRPA1低剂量，但是这些化合物的效力很低、敏感度较差。于是，他们将目光投向了昆虫蛇毒。昆虫蛇毒必需造成红肿、痛楚甚至是致死。经过比对，深入研究部门推断出澳大利亚的仍要和蝎毒（Urodacus manicatus）中都含丰富的TRPA1启动时剂。通过提纯分离蝎毒，深入研究部门得到了一种名为“大蒜酶化学物质”（WaTx）的。深入研究部门欢笑地推断出，WaTx启动时大蒜酶的方式与一般的TRPA1低剂量不同。WaTx才会直抵“新标准该线”强行转到蛋白，严格限制转到蛋白的颗粒。一般情况下，小到阳离子、大到小分子都是通过“内吞抑制作用”被蛋白摄入，或是穿过蛋白表面会的蛋白质通道转到蛋白。但是，WaTx含一种不引人注目的核酸，使其必需从外部填满蛋白膜并转到蛋白结构上。很少有蛋白质不具备这样的能力。深入研究小组随后进行了一系列昆虫试验，最近：将TRPA1启动时剂麦芽糖注入大鼠的胳膊才会造成痛楚、炎症和疼痛。同样，注射WaTx的大鼠有急性痛楚和中都毒，但没有疼痛。深入研究部门指出，WaTx是一种防御有助于。虽然几乎每种昆虫，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但深入研究部门推断出WaTx数启动时了哺乳昆虫中都的这种形式。鉴于仍要和蜘蛛吃完哺乳昆虫，化学物质很可能主要是用来来犯哺乳昆虫的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用想到止疼的药物大多是阿司匹林。虽然阿司匹林必需合理加重痛楚，但极易无趣造成药物缺少。该深入研究结果必需让深入研究部门更好地理解急性痛楚，并为慢性痛楚和炎症之间的建立联系提供属于自己论点。这些推断出甚至可能为开发属于自己药剂开创基础。Did Julius纽约大学芝加哥分校教授兼副主席Did Julius博士指出：“这种化学物质的推断出为生物学家提供了一种新工具，可用想到探测痛楚的小分子有助于，都有是选择性地探测导致痛楚过敏的更进一步。对于那些对药物推断出着迷的人，我们的深入研究最近了，TRPA1作为新型非类药剂治疗慢性痛楚的潜力。”早期出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019